Suo figlio prende una compressa masticabile di montelukast la sera e da qualche settimana si sveglia di notte con gli incubi. La domanda viene da sé: possono dipendere dal farmaco? Il montelukast è una compressa serale per il controllo dell’asma, e per la grande maggioranza dei bambini non dà problemi di sonno: gli incubi rientrano tra gli effetti non comuni, sotto un paziente su 100, e di norma scompaiono quando si sospende il farmaco. Il 1° luglio 2020 l’AIFA ha inviato ai medici una nota informativa importante proprio su questi effetti (nota informativa AIFA). Abbiamo letto quella nota, la scheda tecnica italiana, l’avviso della FDA del marzo 2020 e tre studi ampi pubblicati tra il 2023 e il 2026, che non dicono tutti la stessa cosa.
Gli incubi sono un effetto noto del montelukast?
Sì. Nella scheda tecnica (RCP) del montelukast gli incubi compaiono tra gli effetti indesiderati psichiatrici classificati come non comuni, cioè tra una persona su 1.000 e una su 100 (informazioni sul prodotto Montelukast Accord 10 mg). Nella stessa fascia figurano insonnia, sonnambulismo, ansia, agitazione con aggressività o ostilità, depressione e iperattività psicomotoria (irritabilità, irrequietezza, tremore). Un gradino più sotto, tra gli effetti rari (da 1 su 10.000 a 1 su 1.000), stanno i disturbi dell’attenzione, i problemi di memoria e i tic. Ancora più rari, sotto un caso su 10.000, allucinazioni, disorientamento, pensieri e comportamenti suicidari, balbuzie.
La nota AIFA del luglio 2020 aggiunge tre precisazioni che aiutano a leggere tutto il resto (nota AIFA del 1° luglio 2020). Questi effetti sono già conosciuti e presenti nella scheda tecnica; di norma scompaiono alla sospensione del farmaco; in alcune segnalazioni nessuno li ha collegati al montelukast, e questo ha ritardato la revisione della terapia. Da qui l’indicazione rivolta ai medici: la possibilità va comunicata con chiarezza a pazienti e genitori, anche quando è rara.
Cosa hanno deciso AIFA e la FDA?
Le autorità hanno affrontato questi effetti in momenti e con strumenti diversi.
L’AIFA ha fatto aggiungere un’avvertenza nella sezione 4.4 della scheda tecnica, quella delle avvertenze speciali. Pazienti e chi se ne prende cura devono informare il medico senza indugio di qualsiasi cambiamento del comportamento e dell’umore: sogni anomali compresi gli incubi, insonnia, sonnambulismo, ansia, agitazione con aggressività o ostilità, depressione, iperattività psicomotoria. Se questi segni compaiono, chi prescrive valuta caso per caso rischi e benefici del proseguire la terapia (nota AIFA).
La FDA è andata oltre nel marzo 2020, con un avviso di sicurezza che ha introdotto un boxed warning, il livello di allerta più visibile previsto negli Stati Uniti, sugli effetti gravi sulla salute mentale (Drug Safety Communication della FDA, 4 marzo 2020). Per la rinite allergica il montelukast va riservato a chi non risponde in modo adeguato alle altre terapie antiallergiche o non le tollera. Se il comportamento o l’umore cambiano, pazienti e familiari devono sospendere il farmaco e parlare subito con un professionista sanitario. Alcune persone hanno riferito questi disturbi anche dopo l’interruzione.
Quanto al posto del montelukast nella terapia, la Nota 82 dell’AIFA lo colloca nell’asma persistente moderato in aggiunta ai cortisonici inalatori, quando questi non danno un controllo adeguato nemmeno con i beta-2 agonisti, e alla profilassi dell’asma da sforzo (Nota 82 AIFA). I cortisonici inalatori restano la prima scelta nell’asma persistente lieve; gli antagonisti dei leucotrieni possono sostituirli come seconda opzione quando sono inefficaci o non tollerati, e non sono raccomandati nell’asma persistente grave.
Cosa dicono gli studi più recenti?
I tre lavori più ampi degli ultimi anni sono tutti osservazionali, cioè seguono gruppi di pazienti già in terapia senza assegnare il farmaco a caso. Due non trovano associazioni; il terzo trova alcuni segnali, che restano associazioni.
| Studio | Chi | Confronto | Risultato |
|---|---|---|---|
| Svezia, JAMA Pediatrics 2025 | 74.291 bambini da 6 a 17 anni | montelukast vs LABA | nessuna associazione (HR 0,99); disturbi del sonno HR 0,93 |
| USA e Canada, BMC Medicine 2026 | circa 97.000 bambini con asma | montelukast vs cortisonici inalatori | più ADHD (HR 1,40) e disturbi oppositivi/della condotta (HR 1,43); sonno non coerente |
| FDA Sentinel, 2023 | circa 1,48 milioni di pazienti dai 10 anni | montelukast vs cortisonici inalatori | nessuna associazione con autolesionismo (HR 0,96) |
La nota AIFA del luglio 2020 chiede che la possibilità di effetti neuropsichiatrici, incubi compresi, sia comunicata con chiarezza a pazienti e genitori. Lo studio svedese ha incrociato i registri nazionali dal 2007 al 2021 su 74.291 bambini seguiti in media per 5,8 mesi, di cui 26.462 in trattamento con montelukast e 47.829 con un LABA (JAMA Pediatrics 2025). Gli eventi neuropsichiatrici sono stati 2,39 contro 2,41 per 100 anni-persona, con un hazard ratio di 0,99 (intervallo di confidenza 0,84-1,16). Per i disturbi legati al sonno l’HR è 0,93 (0,76-1,13). Nessuna associazione, dunque, in questa popolazione.
Il lavoro pubblicato su BMC Medicine ha messo insieme due coorti di nascita, una statunitense di 85.322 bambini e una del Quebec di 11.854, tutti con asma di nuova diagnosi e con montelukast o cortisonici inalatori come primo controller (BMC Medicine 2026). Qui il montelukast risulta associato a più diagnosi di ADHD (HR 1,40, 1,19-1,66) e di disturbo oppositivo provocatorio o della condotta (HR 1,43, 1,13-1,82). Per i disturbi del sonno i due gruppi non concordano, con un aumento in alcuni sottogruppi, per esempio nei bambini con asma controllata o parzialmente controllata e in quelli senza cortisonici orali durante il follow-up. Per disturbi dell’umore e d’ansia non emerge alcuna differenza. Si tratta di associazioni, non della prova che il farmaco provochi questi quadri.
Il terzo studio viene dal sistema di sorveglianza Sentinel della FDA: 752.230 nuovi utilizzatori di montelukast e 724.855 di cortisonici inalatori, dai 10 anni in su, tra il 2015 e il 2022 (Journal of Asthma 2024). Non è emersa un’associazione con l’autolesionismo intenzionale, con un HR di 0,96 (0,85-1,08). Gli autori precisano però che il disegno non permette di escludere altre reazioni neuropsichiatriche di tipo idiosincratico.
Segnalazioni spontanee e grandi registri rispondono a domande diverse: una reazione rara nel singolo bambino può essere reale anche quando il rischio medio di una popolazione non si sposta.
Cosa fare se compaiono incubi o cambiamenti d’umore?
La prima mossa è scrivere. Annoti che cosa vede e quando è iniziato: notti agitate, risvegli con paura, irritabilità nuova, scatti aggressivi. Al medico servirà sapere quando i disturbi sono comparsi rispetto all’inizio della terapia.
La nota AIFA chiede di informare il medico senza indugio in caso di cambiamenti del comportamento, dell’umore o del sonno durante la terapia. Poi contatti il medico prescrittore o il pediatra senza aspettare il controllo programmato, come chiede la nota AIFA (nota AIFA 2020). La FDA, dal canto suo, indica di sospendere il farmaco e parlare subito con un professionista sanitario se il comportamento o l’umore cambiano (FDA, marzo 2020).
Allo stesso tempo l’asma non deve restare senza copertura. La scelta della terapia alternativa spetta al medico, e i cortisonici inalatori restano la prima scelta nell’asma persistente lieve (Nota 82). Tenga comunque a portata di mano il broncodilatatore abituale, perché il montelukast non serve a trattare un attacco acuto (scheda tecnica).
Se compaiono pensieri suicidari o gesti di autolesionismo, la risposta non è un appuntamento ambulatoriale: serve aiuto urgente, chiamando il 112 o rivolgendosi al pronto soccorso.
Quali formulazioni di montelukast trova in Pillolario?
Le forme disponibili seguono l’età, e questo aiuta a orientarsi tra le confezioni. Le compresse rivestite da 10 mg sono per adulti e ragazzi dai 15 anni; le compresse masticabili da 5 mg coprono dai 6 ai 14 anni, quelle da 4 mg dai 2 ai 5 anni; i granulati da 4 mg sono previsti dai 6 mesi ai 5 anni (nota AIFA 2020). Per adulti e ragazzi dai 15 anni la dose è una compressa da 10 mg al giorno, la sera (scheda tecnica).
Nel nostro catalogo la scheda Singulair (Montelukast) riguarda il montelukast generico, non il prodotto originale, e comprende compresse da 4, 5 e 10 mg, masticabili e rivestite con film, per l’asma e la rinite allergica. I granulati non sono compresi nella nostra offerta.
Se cerca il principio attivo in altre confezioni, la pagina dedicata al montelukast raccoglie le informazioni sul principio attivo. Per capire come si colloca un generico rispetto all’originale può consultare la guida sugli equivalenti in Italia. Trova inoltre le schede dedicate all’asma e alla rinite allergica, insieme alle sezioni salute respiratoria e allergie del catalogo.
Fonti
- Nota Informativa Importante: rischio di effetti indesiderati neuropsichiatrici con montelukast (1 luglio 2020) (AIFA)
- Montelukast Accord 10 mg: riassunto delle caratteristiche del prodotto (Mediately (fonte: AIFA))
- Nota 82 (AIFA)
- FDA requires Boxed Warning about serious mental health side effects for montelukast (2020) (US FDA)
- Montelukast Use and the Risk of Neuropsychiatric Adverse Events in Children (2025) (JAMA Pediatrics)
- Neuropsychiatric outcomes after montelukast versus inhaled corticosteroids in pediatric asthma (2026) (BMC Medicine)
- Assessing the risk of intentional self-harm in montelukast users: Sentinel System (2024) (Journal of Asthma)
